财联社11月15日讯(记者 卢阿峰)近日,国产双抗的接连出海似乎“复刻”了去年底MNC们“扫货”ADC的行情,成为当前生物医药行业BD交易当之无愧的主角。

就在前两天,默沙东以5.88亿美元首付款获得礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球独家许可;而BioNTech则以8亿美元预付款收购普米斯,获得其双抗药物开发平台及候选药物管线的全部权利,将国产PD-1/VEGF双抗的火爆出海行情推向高潮。

据医药魔方数据库,2024年前9个月,全球药企围绕双抗药物达成了31笔交易,数量上比之前三年的每一年都要多。行业专家在采访中告诉财联社记者,当前MNC们“扫货”国内双抗的行情,与此前康方生物(09926.HK)、Summit的双抗交易的大获成功,以及国内Biotech也急于兑换“潜力”密不可分,且该行情或将持续。

接连两笔交易 今年疯狂的双抗

接连两天,出现了两笔数亿美元的PD-1/VEGF双抗的BD交易,让国内生物医药圈近期陷入沸腾。

14日,礼新医药与默沙东达成协议,授权默沙东新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。此笔交易,礼新医药除了将获得5.88亿美元的首付款之外,基于LM-299的技术转让、开发、获批和商业化进展,礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。

13日,BioNTech收购了普米斯100%已发行股本,获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利。此笔交易中,BioNTech除了支付8亿美元预付款之外,还将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时,额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。

早在2023年11月,BioNTech就斥资超10亿美元收购了普米斯生物PM8002(PD-L1/VEGF双抗)在大中华区以外的权益。双方13日的交易,是在2023年BD交易基础上的更进一步,体现了BioNTech对普米斯双抗的看好。

实际上,今年PD-1/VEGF双抗的交易频率和金额已经刷新了纪录。

8月1日,宜明昂科-B(01541.HK)将PD-L1/VEGF双抗IMM2510与下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的权益授予InstilBio,交易总额超过20亿美元。

据公开资料,PD-1和VEGF都是肿瘤治疗领域的热门靶点。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合,恢复T细胞的免疫杀伤功能,从而实现对肿瘤的抑制作用。而VEGF抑制剂则通过抑制肿瘤血管的生成,切断肿瘤的营养供应,达到抑制肿瘤生长的目的。将这两个靶点结合起来的PD-1/VEGF双抗药物,理论上能够同时发挥两者的优势,实现更好的抗肿瘤效果。

还有,8月9日,默沙东与同润生物达成BD交易,以7亿美元首付款的价格,拿下了CD3/CD19双抗药物CN201的全球权益。7月,诺华与Dren Bio就髓系细胞募集双抗的开发达成合作,交易总额达30亿美元。阿斯利康也在今年接连启动了TIGIT/PD-1双抗rilvegostomig的4项注册性临床试验,包括联合化疗对比K药的III期头对头研究。

根据医药魔方数据库,2024年前9个月,全球药企围绕双抗药物达成了31笔交易,数量上比之前三年的每一年都要多。

“康方效应”正在发酵 MNC们寻找下一个“依沃西”

“当前PD-1/VEGF双抗的火爆交易行情,与此前康方生物、Summit的成功案例密不可分。MNC们看到了国内Biotech们手上的PD-1/VEGF双抗的巨大潜力。”医疗战略咨询公司LatitudeHealth创始人赵衡告诉财联社记者。

据悉,康方生物是国内第一个实现PD-1/VEGF双抗走出国门的企业。早在2022年,Summit斥资50亿美元获得了康方生物依沃西(PD-1/VEGF双抗)的相关授权,其中首付款5亿美元,刷新了当时中国创新药出海交易的纪录。

今年5月,依沃西获NMPA批准上市,用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。在今年10月举行的国谈中,依沃西也进入到了实质谈判阶段。

9月,康方生物公布了名为HARMONi-2的临床试验,依沃西单药直接头对头对比K药,临床治疗效果更加优秀。K药是默沙东的明星产品,号称全球“药王”,自上市以来为默沙东贡献了巨额的营收,也是国产PD-1研发潮流的源头。

在上述公布临床数据之前,Summit在2024年6月与康方生物修订依沃西许可协议,在原美国、加拿大、欧洲及日本的许可地区基础上,扩大至中美洲、南美洲、中东及非洲地区。根据新修订协议,康方生物可获得7000万美元首付款和里程碑款,以及销售提成。

这一系列利好消息之下,Summit和康方生物的股价大涨,康方生物也于10月份顺利实现了高价增发,募资数十亿港元。

“这一现象,也使得MNC将目光更多地聚焦到国内Biotech身上,试图寻找下一个‘依沃西’,而国内Biotech也急于寻找‘粮草’,试图提前兑现潜力,所以很容易就一拍即合。”鲸平台智库专家,河北泽运生物医药科技有限公司总经理齐正伟对财联社记者表示。

据Insight数据,当前国内在研的PD-1/VEGF双抗包括三生制药(01530.HK)/三生国健(688336.SH)的SSGJ-707、荣昌生物(688331.SH)的RC148、君实生物-U(688180.SH)的JS207、神州细胞-U(688520.SH)的SCTB14、天士力(600535.SH)的B1962等。

其中,三生制药SSGJ-707,已在中国内地完成治疗晚期或转移性实体瘤患者的I期剂量递增临床试验,目前正在国内开展多项II期临床研究;RC148是荣昌生物基于Hibody双抗技术平台研发的首款双抗新药,极具里程碑意义,已在去年7月获批开展治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤的I期临床;君实生物JS207于去年9月在国内获批临床,目前正在开展治疗肿瘤的Ⅰ期临床;神州细胞SCTB14已于今年4月获批开展临床试验,可针对多种实体瘤;B1962是天士力控股子公司天士力生物从圆祥生技引进的PD-L1/VEGF双抗融合蛋白,目前正在开展治疗晚期恶性实体瘤的I期临床;尚健生物SG1408针对晚期恶性实体瘤也已处于I期临床。

“‘康方效应’将在未来一段时间内,持续影响MNC对于中国潜力双抗的看好,国产双抗的火热BD行情有望延续。”齐正伟对财联社记者判断道。