华纳药厂（688799.SH）成立于2001年，于2021年在上交所科创板上市，是一家拥有多个研发中心、可对接全球创新资源，覆盖中药、化药、生物大分子药物产业链，立足中国、布局全球的创新驱动型药品生产企业。在创新战略驱动下，公司新药研发近日再度取得重大进展。
9月30日晚间，华纳药厂发布公告称，控股子公司上海致根医药科技有限公司（以下简称“致根医药”）在研项目ZG-001胶囊在国家药品监督管理局同意下开展I期临床试验已于近期完成，致根医药与首都医科大学附属北京安定医院（以下简称“安定医院”）就ZG-001项目在中国大陆联合开发签订该项目《合作框架协议》。
ZG-001胶囊是具有全新结构的新型抗抑郁药，属于1类新药。实验结果表明，ZG-001相比现有用药，展现出了革命性优势，未来有望发展成为新一代安全性高、快速起效的全球First In Class抗抑郁药物。而且，安定医院作为临床研究单位，选择成立项目公司方式开展后续研究，进一步佐证产品的惊艳表现，看好未来潜力。在双方合作之下，产品研发和商业化进程将提速，有望尽快填补百亿级别抑郁药物市场空白。券商预计，产品上市后的销售峰值有望达到20亿元。
抑郁发病率不断攀升
抑郁症又称抑郁障碍，具有“发作性”特点，是中枢神经系统精神障碍疾病中的一种。临床上主要表现为心境低落，与其处境不相称，可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵，部分患者会出现明显的焦虑和运动性激越，严重者可以出现幻觉、妄想等精神病性症状。部分患者存在自伤、自杀行为，甚至因此死亡。
抑郁症还对个人、家庭、社区和国家造成了巨大的、未被充分认识的社会和经济损失。《柳叶刀-世界精神病学协会抑郁症重大报告：对抑郁症采取联合行动的时候到了》称，即使在新冠疫情之前，与抑郁症有关的经济生产力损失会导致全球经济每年损失1万亿美元
随着现代社会的发展，抑郁症已成为一种普遍存在的心理健康问题，其患病率也在不断攀升。
根据世界卫生组织（WHO）数据，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，近十年来患者增速约为18%，即全世界每年有5%的成年人患有抑郁症，预计到2030年患者人数或将超过所有心血管疾病患者的总和，成为全球疾病负担排名第一的疾病。从国内来看，根据《2022年国民抑郁症蓝皮书》，我国患病人数约9500万，人群庞大。《柳叶刀· 精神病学》2019年发表文章，抑郁症的终身患病率为6.9%，12个月患病率为3.6%。
抑郁症还具有高复发的特点，复发率高达50%-85%，其中50%的患者会在疾病发生后的2年内复发。
目前市面上的抗抑郁用药，以SSRI和SNRI两大类别为主，两者合计占据国内市场90%的市场份额。其中，SSRI代表药物有氟西汀、帕罗西汀等，SNRI代表药物有文拉法辛等。此外，三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）等小类别用药，也可以用于治疗抑郁症。
然而，上面这些传统用药的局限性也很明显，存在众多未满足的临床需求。第一，临床效应滞后，通常需要2-4周以上才能起效，甚至有一定比例的患者长期用药后仍然无法缓解。第二，副作用多，包括胃肠道症状、成瘾性、躁狂症、性功能障碍等。第三，药效差，54%患者用药后无法完全缓解，需要进入二线治疗。
全球First In Class
在上述背景下，抑郁症患者迫切需要新的治疗药物满足临床需求。因此，抗抑郁类药物的研发是国内外众多机构及药企投入重点，但从历史来看，由于病理机制不明确、个体差异大、副作用、药物抵抗性等原因，研发难度颇大，且鲜有成功者。
而ZG001的出现有望成为破局者。临床前研究及－期临床报告正式宣告，ZG001胶囊是具有全新结构的新型抗抑郁1类新药，拟用于治疗成人抑郁障碍，包括伴有自杀意念或行为的重性抑郁障碍（MDSI）或难治性抑郁（TRD）或重性抑郁障碍（MDD）。这预示着新一代抑郁治疗药物曙光初现，将为无数患者带来重获健康的希望之光。
相比传统用药，ZG-001拥有全新的作用机制，通过激活BDNF-TrkB信号通路发挥作用，为该靶点国内唯一在研产品。据不完全统计，国内至少有18款抗抑郁1类化学新药在研，但从靶点机制看大部分仍集中于SSRIs等传统领域，鲜有如ZG-001这样拥有新机制、新结构的产品。
在全新作用机制下，ZG-001可以彻底解决目前传统抗抑郁药起效慢的缺陷。临床前研究表明，ZG-001 抗抑郁作用机制明确，试验数据表明 ZG-001 单次口服给药后可快速提高脑内 pTrkB的表达，激活BDNF-TrkB信号通路，从而发挥快速、持久的抗抑郁作用。此外，在多个经典动物抗抑郁药效模型中，ZG-001均展现出良好的抗抑郁活性，具有起效迅速和药效持久的特点。
更为重要的是，即便是同全球范围内同类产品相比，ZG-001胶囊也是进展领先，先发优势明显。
2019年，美国FDA正式批准将S-氯胺酮鼻腔喷雾剂用于难治抑郁症的标准疗法，对难治抑郁症具有快速且持久的抗抑郁作用。研究发现，氯胺酮能够上调大鼠脑内BDNF含量，并且氯胺酮在BDNF基因敲除小鼠中发挥抗抑郁作用。但是，这款新药产生的副作用也是非常明显，包括药物依赖、麻醉、精神病样等严重副作用。
相比S-氯胺酮，ZG-001表现出的快速、持久抗抑郁效果，与前者相当或更优。更关键的是，ZG-001还能完全革除药物依赖性、麻醉、拟精神病等严重精神副作用。Ⅰ期临床试验研究结果表明，ZG-001安全性优异，未见超过1级不良反应，针对氯胺酮相关副作用而设计的安全性量表（CADSS、MOAA/S、PWC-20），未见氯胺酮相关的分离、镇静症状，停药未见戒断症状。ZG-001的药代性能优异，吸收迅速，暴露量随给药剂量的增加而线性增加；无明显性别差异，无蓄积。
总结来讲，ZG-001最大核心优势就是，能完美把速效抗抑郁活性和严重精神副作用分开，能够速效治疗传统抗抑郁药无效的伴有自杀倾向的严重抑郁症患者（MDSI）、耐药型抑郁症患者（TRD）、严重抑郁患者（MDD），满足这一巨大的、迫切的、全球临床未满足需求，未来有望发展成为新一代安全性高、快速起效的全球First In Class抗抑郁药物。
方正证券认为，ZG-001临床前研究展现出了革命性的优势，有望成为国内首个快速起效、无成瘾性的抗抑郁症药物。
填补百亿级市场空白
安定医院作为ZG-001临床研究单位，与致根医药合作成立项目公司开展后续研究，进一步佐证产品的惊艳表现。
安定医院是中国最早的公立精神专科医院之一，是一家历经百年积淀的、在精神疾病临床与科研领域国内领先、国际知名的国家临床重点专科医院。具备优良的科技创新和成果转化平台，能够为创新药物研究提供全方位的临床研究和成果转化服务。
安定医院与致根医药签订的《合作框架协议》显示，本次合作主要内容有三条。第一，双方拟共同成立以开发ZG-001中国区专利成果为标的的项目公司。第二，双方共同推动项目公司开展ZG-001在中国的药品注册。第三、双方在完成ZG-001在中国的药品注册，以项目公司为主体获得药品注册批件后，共同以项目公司为平台规划药品推广事宜，包括推动药品的市场准入、市场覆盖、市场教育、品牌建设等；并按约定比例分享权益。
本次合作突破国内药企与临床研究机构的原有合作模式，开创新药研发的先河。对于安定医院而言，开展股权层面合作表明其高度看好ZG-001潜力价值。对于华纳药厂而言，本次合作将为产品的临床研究及未来的临床应用保驾护航，加速研发和商业化进程，填补百亿级抑郁药物市场空白。
根据Research and Markets报告分析，2022年中国抗抑郁药物市场规模约172亿元，而随着我国新冠疫情后焦虑和抑郁症患者数量不断增多，以及治疗率进一步提升，我国抑郁药市场存在巨大增长空间，预计到2030年将达到238亿元的市场规模，2022-2030年复合增长率为4.2%。全球抗抑郁药市场在2022年预计145亿美元，预计到2030年将达176亿美元，2022-2030年复合增长率2.5%。
根据《柳叶刀-精神病学》发表的数据显示，国内抑郁症患者的治疗率仅9.5%，充分治疗率更是只有0.5%，而发达国家治疗率近50%。对比欧美甚至日韩，中国抑郁症的治疗率属于非常低的水平，提升空间巨大。而且，抑郁症复发率高达50%-85%，其中50%的患者会在疾病发生后的2年内复发，有很大的用药需求。
可见，国内抗抑郁药市场存在巨大增长空间。ZG-001获批上市后将有效对现有产品进行替代，重塑市场格局，加速分享百亿市场空间。根据创新药研发历程，方正证券预计ZG-001将在2030年左右获批上市，上市后保护期在2039年左右到期，销售随之达峰，峰值销售额超20亿元。
研发驱动
ZG-001是以无依赖性及精神副作用的2R、6R-HNK为先导化合物进行结构改造，历时7年研发得到的1类新型抗抑郁症候选药物。它的发明人是来自中科院上海药物研究所的杨玉社及其团队成员。
杨玉社1987年毕业于四川大学化学系，1993年7月师从嵇汝运、陈凯先院士在中国科学院上海药物研究所攻读博士学位，1998年完成博士后研究后在药物所工作。目前，杨玉社的职务为中科院上海药物研究所研究组长、博士生导师、二级研究员，同时还是国家技术发明二等奖获得者和上海市劳模。
杨玉社是中国为数不多成功研发出创新药物的科学家，有丰富的新药研发经验。2009年成功研制出我国第一个具有自主知识产权的氟喹诺酮新药盐酸安妥沙星（NCE）；近年来领导团队先后研发出8个创新候选药物，7个实现转让，4个获得临床批文大，4个处于临床前研究阶段。目前，杨玉社是50多项国内国际专利第一发明人。
2022年3月，华纳药厂通过增资入股成为致根医药控股股东，进而成功拿下ZG-001项目的所有权。目前，华纳药厂直接持有致根医药40%股份。从当前时点可以看出，华纳药厂拥有极其超前的研发布局能力，而这离不开其长期以来对研发的高度重视。
经过20余年的积累，华纳药厂已经组建了以工艺研究中心、药学研究中心、临床监查中心、项目管理中心为平台的专业研发团队，凝聚了研发及技术人员300余人，其中学术带头人、技术负责人均为名校和海归博士、省市级领军人才等，具有较强的专业背景和较为丰富的工作经验，基础研发能力、信息资源分析与整合能力、对外科研合作的沟通与协作能力已基本建立。
以此为基础，华纳药厂持续开展高端化学仿制药、改良型化学新药的研发，并不断提升自主技术平台的化学药物仿制、改良研发能力，保持公司在化学仿制药领域的优势地位；同时，通过研发外包、合作、引进等方式，积极布局原创型新药的研发。
华纳药厂高度重视研发投入，助力公司产品矩阵成型。公司2023年研发投入共计1.03亿元，占营收比例达7.2%，在同行业中处于较高水平；2024年上半年研发投入进一步增加21.54%至6647万元，占营业收入的比例达9%。目前，公司共有在研产品91个，其中1类创新药8个，改良型新药2个、新注册分类仿制药研发项目63个、一致性评价项目9个、国际注册项目9个。
在创新药研发方面，除了ZG-001以外，控股子公司致根医药旗下的ZG-002项目，也值得期待。ZG-002同样属于1类新药，拟用于治疗中重度斑块状银屑病，2024年8月获得准许临床试验批文。研究表明，ZG-002药效取得突破性进展，优于目前报道的所有候选药物，有望成为新一代安全性更高、疗效更好的银屑病治疗药物，并有潜力拓展到其他的自身免疫性疾病的临床应用。据有关统计，到2030年，抗自身免疫疾病全球市场空间将达到1638亿美元，中国市场空间将达到241亿美元。
此外，中药 1 类创新药乾清颗粒正处于Ⅱ期临床试验阶段，参股公司天玑珍稀承担的濒危动物药材替代品研究项目也在稳步推进，ZY-022已完成临床前研究，ZY-023、ZY-025目前正在按计划推进临床前各项研究工作。公司作为天玑珍稀重要的产业资本，有望抢占先机分享濒危动物药材人工替代产业化的长期成长空间。
对于未来规划，华纳药厂2024年中报表示，公司将继续加大对研发的投入，在消化、呼吸、抗感染等领域构建产品数量与产品质量集群优势，做大做强化药产业，打造具有国际市场竞争优势的高端化药产业化平台。同时，以濒危动物药材替代品、植提原料等特色中药产品为契入点，打造特色创新中药产业化平台。通过自主研发、合作研发、投资孵化等多种形式，探索创新药物的研发，为公司长远发展奠定基础。
8月31日发布的2024年中报显示，华纳药厂上半年实现营业收入7.39 亿元，同比增长2.43%；净利润1.13 亿元，同比增长0.52%。9月30日收盘，公司股价当日大涨9.13%至47.8元/股，总市值44.84亿元。
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