文|氨基观察

前有诺华、吉利德两大巨头的CAR-T疗法获批多年,作为后来者的biotech,应该如何定价?

对于国内大部分企业来说,答案可能不假思索:价格战。这也是过去大部分药物国产替代的逻辑。

不过,英国生物科技企业Autolus给出了另外一个答案。

上周五, Autolus靶向CD19抗原的自体CAR-T疗法Aucatzyl获FDA批准上市,用于治疗复发性/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病的成人患者。

Autolus对于这款CAR-T疗法的定价为:52.5万美元。这一价格,低于诺华Kymriah同适应症的58万美元,但要显著高于吉利德Tecartus的46万美元。

在Autolus看来,高价是因为Aucatzyl具备显著的安全性优势,理应获得价值溢价。虽然Aucatzyl能否顺利商业化还不得而知,但这份勇气可嘉。

国产CAR-T疗法跌破百万,美国却不打价格战。这背后,固然与支付环境紧密有关,但其中biotech关于创新的理念,或许才是更值得我们关注的。

CD19靶点的后来者

CD19是CAR-T疗法中最成功的靶点,目前已批准上市的CAR-T疗法中,大部分针对CD19。仅海外就多达4款,因此,在CD19 CAR-T领域,Aucatzyl并没有先发优势。

即便是在急性淋巴细胞白血病(ALL)领域,Aucatzyl也只能排到第三。在其之前,吉利德的Tecartus、诺华的Kymriah已经分别获批上市。

其中,Kymriah早在2017年8月就已经在美国获批,而Tecartus的美国获批时间为2021年10月。可以说,在获批时间层面,诺华、吉利德处于断层式领先。

当然,诺华的Kymriah获批的是儿童适应症,Aucatzyl直接的竞争对手是吉利德的Tecartus。

相比于Tecartus,Aucatzyl不仅获批时间落后,在疗效层面也没有优势。

Aucatzyl的关键临床FELIX主要疗效指标,是输注后3个月内达到的完全缓解(CR)率和持续时间。结果显示,共有42%的患者达成CR,中位缓解持续时间(DOR)为14.1个月。

在非头对头的情况下,吉利德Tecartus的ZUMA-3临床中,3个月内达到的完全缓解的患者比例为52%。

那么,面对这样的市场格局,Aucatzyl仍选择高定价的逻辑是什么呢?答案在于安全性。

安全性是看点

安全性,是CAR-T疗法难以回避的一个核心问题,尤其是细胞因子释放综合征(CRS)和 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)相关的毒副作用。

吉利德德Tecartus,在急性淋巴细胞白血病的成人患者身上,CRS发生率为 92%(≥3 级,26%),ICANS发生率为87%(≥3 级,35%)。

也正因此,CAR-T疗法都需要风险评估缓解策略计划(REMS)。

REMS是美国FDA为管理某些创新药已知或潜在严重风险,要求制药公司制定并实施的一系列措施和干预手段。

多年来,REMS为治疗中心带来了"持续的义务"和额外的工作,算是一个明确的负担。因为,管理CRS和ICANS相关的反应,都需要付出医疗保健资源利用和成本。

也正因此,Autolus希望解决这一痛点。Aucatzyl的独特之处在于,设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度,从而能够尽量减少T细胞的过度激活,在降低毒副作用。

临床证据也揭示了这一点。安全性方面,Aucatzyl表现出低水平的CRS,3级事件发生率为3%,无4级或5级事件,并且,只有7%的患者出现≥3级ICANS。

基于此,Aucatzyl是获美国FDA批准的首个无需风险评估缓解策略计划的CAR-T疗法。

在公司CEO看来,这一优势真正提供了一个让医生控制治疗的计划,对于扩大CAR-T在 ALL 适应症中的应用非常重要。也正因此,Autolus艺高人胆大地定出了高价。

乐观来自差异化

关于Aucatzyl的商业化推进情况,Autolus极为乐观。

在三季报的电话会议上,公司表示已经为商业化做好了充分准备,预计在未来几周内,Autolus授权的30个治疗中心能够覆盖大约60%的目标人群;而在接下来的12个月里,这个数字将增加到60个中心,进而覆盖90%的患者。

虽然结果最终如何还不得而知,但这种基于差异化优势带来的乐观情绪,无疑是值得肯定的。

这样的故事,未来必然不会只是在Autolus身上得到体现。

可以看到,因为"差异化",今年的ASH年会上,CD19 CAR-T将重回焦点,核心是在快速制备层面:Fast car-T。Galapagos的GLPG5101,以及诺华的Rapcabtagene autoleucel,都将带来口头报告。

过去,CAR-T疗法的一个痛点是供应周期太长,需要数周时间才能预订到生产细胞,这意味着患者需要等待数周或数月才能真正接受治疗。一些患者等待了很长时间,以至于他们不得不通过化疗来弥补。

不过,办法总比困难多。也正因此,目前Fast car-T成为热点,未来的制备周期可能缩短至2天甚至更短。而这些差异化选手,也必然会让市场对CAR-T疗法更乐观。

CAR-T疗法的疗效有目共睹,但目前仍有许多不足。一方面,适应症探索层面仍有极大的空间;另一方面,定制化生产、昂贵的上游原材料和生产设备、复杂的供应链体系等综合因素是CAR-T疗法价格居高不下、供应周期偏长的核心原因,自然也是改进的方向。

期待更多国内企业,在差异化层面迈出更扎实的步伐。支付能力的限制,是客观的;但是,通过解决更多痛点的方式突围,也是值得一试的。